Ως Διευθυντές του Σχολείου από το 1840 αναφέρονται οι:
- Ιγνάτιος Δημητριάδης Σαρδέλλης, από τη Μυτιλήνη, (1840-1841) μετέπειτα διευθυντής του Παρθεναγωγείου μέχρι το 1847.
-
Νικόλαος Αργυριάδης, από τη Σιάτιστα, ( 1842-1847).
-
Χριστόφορος Λαίλιος, από τη Μυτιλήνη, (1848-1850).
-
Γεώργιος Αριστείδης-Πάππης, από Αγία Παρασκευή Λέσβου, (1850-1863).
-
Χριστόφορος Λαίλιος, για δεύτερη φορά, (1863-1881).
-
Γρηγόριος Ν. Βερναρδάκης, από Αγία Μαρίνα Λέσβου, (1881-1894).
-
Πέτρος Παπαγεωργίου, από Θεσσαλονίκη, (1894-1899).
-
Δημήτριος Χατζησπύρου, από την Αγιάσο Λέσβου, (1899-1900).
-
Σπύρος Μωραίτης, από την Παληά Ελλάδα, (1900-1901).
-
Ιωάννης Ολύμπιος, από τη Σκοτίνη Ολύμπου, (1901-1907).
-
Εμμανουήλ Δαυΐδ, από την Ερεσό Λέσβου, (1907-1914).
-
Ιωάννης Ολύμπιος, για δεύτερη φορά, (1914-1932).
-
Αριστείδης Δελής, από τον Μαρμαρά της Προποντίδας, (1932-1940).
-
Παρασκευαΐδης Σταύρος, από τον Μανταμάδο Λέσβου, (1942-1960).
-
Σαμάρας Παναγιωτης, από τα Λουτρά Λέσβου, (1960-1966).
-
Μουτζούρης Ιωάννης, από το Μεγαλοχώρι Λέσβου.(1966-1968).
-
Προκοπίου Ελευθέριος, από τη Μυτιλήνη, (1969-1979).
-
Σιδερή Ειρήνη, από τον Ασώματο Λέσβου, (1979-1982).
-
Καλδέλλης Ιωάννης, από τον Βορό Λέσβου,για πρώτη φορά (ως αναπληρωτής), (1982-1985).
-
Πάλλης Βύρων, από τον Πολυχνίτο Λέσβου, (1985-1986).
-
Καλδέλλης Ιωάννης, για δεύτερη φορά, (1986-1990).
-
Θεοφανέλλης Νικόλαος, από τον Παλαιόκηπο Λέσβου, (1990-1997).
-
Τζελαΐδης Στυλιανός, από τον Μανταμάδο Λέσβου, (1997-2001).
-
Τσερδάνης Δημήτριος, απο τη Μυτιλήνη, ως αναπληρωτής, (2001-2002).
-
Κωμαΐτης Βασίλειος, από την Αγιάσο της Λέσβου, (2002 – 2007).
-
Ζαχαριάδης Δημήτριος, (2007-2008).
-
Κουρασάνη – Χρηστέλη Άννα, από την Αγία Μαρίνα Λέσβου (2008-2012).
- Σκαλοχωρίου Γεωργία, (2013-2021).
- Νείρος Αντώνιος, (2021-σήμερα).
Το Σχολείο από την ίδρυση του μέχρι σήμερα έχει πάρει τις εξής ονομασίες:
Γυμνάσιο Μυτιλήνης (1840-1935)
Γυμνάσιο Αρρένων Μυτιλήνης (1935-1939)
Α’ Γυμνάσιο Αρρένων Μυτιλήνης (1939-1964)
Α’ Λύκειο Αρρένων Μυτιλήνης (1964-1968)
Α’ Γυμνάσιο Αρρένων Μυτιλήνης (1968-1975)
Α’ Λύκειο Αρρένων Μυτιλήνης (1975-1979)
1ο Λύκειο Μυτιλήνης (1979- 1995)
Πειραματικό Λύκειο Μυτιλήνης (1995- 1997)
Πειραματικό Ενιαίο Λύκειο Μυτιλήνης (1997 -2005)
Πειραματικό Ενιαίο Λύκειο Μυτιλήνης του Πανεπιστημίου Αιγαίου (2005 – 2007)
Πειραματικό Γενικό Λύκειο Μυτιλήνης του Πανεπιστημίου Αιγαίου (2007 – 2011)
Πρότυπο Πειραματικό Γενικό Λύκειο Μυτιλήνης του Πανεπιστημίου Αιγαίου (2011 -2014)
Πειραματικό Γενικό Λύκειο Μυτιλήνης του Πανεπιστημίου Αιγαίου (2015 – 2019)
Πρότυπο Γενικό Λύκειο Μυτιλήνης του Πανεπιστημίου Αιγαίου (2020 – )
Το 2011, με Υπουργική απόφαση, μετά από Αξιολόγηση, το Σχολείο μετατράπηκε σε Πρότυπο Πειραματικό Γενικό Λύκειο Μυτιλήνης του Πανεπιστημίου Αιγαίου.
Το 2020, που με Υπουργική απόφαση, το Σχολείο μετατράπηκε σε Πρότυπο Γενικό Λύκειο Μυτιλήνης του Πανεπιστημίου Αιγαίου, συνεχίζει τη λαμπρή του παράδοση, στελεχωμένο με ικανούς επιστήμονες, από τους οποίους οι περισσότεροι είναι κάτοχοι Διδακτορικών/Μεταπτυχιακών τίτλων ή έχουν επιμορφώσεις υψηλού επιπέδου.
Για τη συνεχή επί 158 χρόνια προσφορά του στα γράμματα και στην πατρίδα το Λύκειο έχει τιμηθεί δύο φορές από την Ακαδημία Αθηνών (το 1975 για τα 100 χρόνια από την αναγνώριση του από το Ελληνικό Κράτος) και έχει λάβει Βραβείο και Έπαινο.
Είναι το μοναδικό Πρότυπο Πειραματικό Λύκειο σε ολόκληρο το Αιγαίο και πέρα από τις συμβατικές υποχρεώσεις του, που είναι αυξημένες λόγω της φύσεως του, συνεργάζεται στενά με το Πανεπιστήμιο Αιγαίου και με το Περιφερειακό Επιμορφωτικό Κέντρο Μυτιλήνης (ΠΕΚ) επιτελώντας εθνικό έργο στο ανατολικό άκρο της πατρίδας μας.
Για οποιαδήποτε επικοινωνία θα θέλατε να έχετε με τον Διευθυντή του Πρότυπου Γενικού Λυκείου Μυτιλήνης κ. Νείρο Αντώνιο ή οποιονδήποτε καθηγητή, μπορείτε:
να τηλεφωνήσετε στον αριθμό 22510-37409, 2251350441, 22510-28704
να στείλετε γράμμα στη διεύθυνση:
Πρότυπο Γενικό Λύκειο Μυτιλήνης
του Πανεπιστημίου Αιγαίου
Ερμού 1
Μυτιλήνη 81100
να στείλετε τηλεομοιοτυπία (fax) πάλι στον αριθμό 22510-28704