Η συμμετοχή του σχολείου σε Ευρωπαϊκά προγράμματα και υλοποίηση διεθνών συνεργασιών περιλαμβάνει Ένα πολύ σημαντικό πρόγραμμα Comenius κατά τα έτη 2013 – 2015. Ο τίτλος της συνεργασίας ήταν Differents mais Unis, γλώσσα συνεργασίας τα Γαλλικά και συμμετείχαν σχολεία από Ελλάδα, Γαλλία, Ισπανία, Ιταλία και Πολωνία.
παρουσιαση Differents mais unis | PPT (slideshare.net)
Το Λύκειο Μεσοποταμίας υποδέχθηκε μαθητές από την Ευρώπη
Συνεργασία με την Δημοτική ενότητα Μεσοποταμίας
Παρουσίαση εντυπώσεων και εμπειριών από τις ανταλλαγές επισκέψεων στο σύνολο των μαθητών του σχολείου 
Παρουσίαση στην εκδήλωση του Γραφείου Σχολικών δραστηριοτήτων στην αίθουσα αντιπεριφέρειας Καστοριάς. 