Το 4ο Γενικό Λύκειο Ιωαννίνων ιδρύθηκε το 1982 και λειτούργησε για πρώτη φορά κατά το σχολικό έτος 1982-83. Στεγάζεται στη νοτιοδυτική πτέρυγα του διδακτηριακού συγκροτήματος της Ζωσιμαίας Παιδαγωγικής Ακαδημίας επί της οδού Δωδώνης αριθμός 6. Το κτήριο είναι ιδιοκτησίας των Αγαθοεργών Καταστημάτων της Ιερής Μητρόπολης Ιωαννίνων.

Ιστορία του κτηρίου: Το Σεπτέμβριο του 1927 η Εφορεία των Αγαθοεργών Καταστημάτων της Ιερής Μητρόπολης Ιωαννίνων ανέθεσε την εκπόνηση του σχεδίου της μελέτης του διδακτηρίου στον αρχιτέκτονα Αριστοτέλη Ζάχο και την επίβλεψη του έργου στον πολιτικό μηχανικό Περικλή Μελίρρυτο.

Η θεμελίωση του κτηρίου έγινε το Νοέμβριο του 1930 και τα εγκαίνια στις 8 Νοεμβρίου 1938. Η εξωτερική μορφή του συνδυάζει, μέσα σ’ ένα νεύμα νεοβυζαντινισμού προσαρμοσμένου στις λειτουργικές ανάγκες, ένα τυπικό γιαννιώτικο μονώροφο κτίριο με βυζαντινής μορφής τοξοστοιχίες,  πρόπυλο και «κωδωνοστάσιο» που προεξέχει.

Φέρει το όνομα των Μεγάλων ευεργετών της Ηπείρου και της Ελλάδας Αδελφών Ζωσιμάδων, διότι με τους πόρους των κληροδοτημάτων τους –κυρίως- αγοράστηκε το οικόπεδο και κτίστηκε το διδακτηριακό συγκρότημα.

Στο κτήριο αυτό όπου σήμερα στεγάζεται το 4ο Γενικό Λύκειο, από το 1938 έως το 1981 λειτούργησε το 406 Στρατιωτικό Νοσοκομείο και για ένα μικρό χρονικό διάστημα η νεοσύστατη Φιλοσοφική Σχολή, πρώτη σχολή του Πανεπιστημίου Ιωαννίνων ως παράρτημα του Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης.