Μελέτη έχει δείξει την κρίσιμη συμμετοχή παραλλαγών του γονιδίου που καθορίζει τη φωσφολιπάση C-γάμα-2 (PLCG2) στην παθογένεση της νόσου του Alzheimer (AD).
Μια πρωτοποριακή μελέτη, με επικεφαλής ειδικούς από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ιντιάνα, έχει ρίξει νέο φως στη γενετική βάση της νόσου του Αλτσχάιμερ. Η ομάδα ανακάλυψε μια κρίσιμη μετάλλαξη, την PLCG2M28L, σε ένα βασικό γονίδιο, το PLCG2, που λειτουργεί στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του εγκεφάλου, και προσδίδει αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης της νόσου του Αλτσχάιμερ. Η έρευνά δημοσιεύτηκε* στο περιοδικό Immunity.
Η έρευνα εστιάστηκε γύρω από το γονίδιο της φωσφολιπάσης C γάμμα2 (PLCG2), το οποίο εμπλέκεται στην μικρογλοία, που είναι βασική στην ανοσολογική απόκριση του εγκεφάλου. Αυτή η γενετική διαταραχή, που ανακαλύφθηκε μέσω της ανάλυσης των βιολογικών λειτουργιών του γονιδίου, παρουσίασε τον αντίκτυπο συγκεκριμένων σπάνιων παραλλαγών. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η παραλλαγή PLCG2M28L αύξησε την ευαισθησία στη νόσο του Αλτσχάιμερ, ενώ η παραλλαγή PLCG2P522R παρουσίασε μια επίδραση μείωσης του κινδύνου. Οι δύο παραλλαγές δηλ. ρυθμίζουν αμφίδρομα την παθολογία της νόσου προκαλώντας διακριτά μεταγραφικά προγράμματα που εντόπισαν μικρογλοιακούς υποπληθυσµούς που σχετίζονται με προστατευτικούς ή επιζήμιους φαινοτύπους. Αυτά τα ευρήματα προσδιορίζουν την PLCG2M28L ως μια πιθανή παραλλαγή κινδύνου AD και καταδεικνύουν ότι οι παραλλαγές PLCG2 μπορούν να ενορχηστρώσουν διαφορικά τις μικρογλοιακές αποκρίσεις στην παθογένεση της νόσου που μπορούν να στοχευθούν θεραπευτικά.
*Tsai, A. P., et al. (2023). Genetic variants of phospholipase C-γ2 alter the phenotype and function of microglia and confer differential risk for Alzheimer’s disease. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2023.08.008.
Πηγή: https://www.facebook.com/konstantinos.triantaphyllidis/posts/pfbid02MeNqzAgrDzWkXHCcF5jSnz8uDHEgSDW2cpcSYA8MUMBVUzJVWQHqvymAtMwBvraql?__cft__[0]=AZUTfd5dgCkfP0cAZl3tMzHRF78u_OSo5rlImzGE1JQO2XF4E7Axyd9t7qTbHxaqMP4IEEoFGbzZnNkUMSgIbT5bjrAw7RQ4jUCz_7n3rYYFswTJImQGcCoFfdY8YxfJuDFFO8g_OydGOr0ElxAENTiJ1vyr7zKB9QU-pxL3ufY4XQ&__tn__=%2CO%2CP-R